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發現控制HIV感染的新線索

更新時間:2019-02-14 點擊量:1037

        免疫系統是抗擊艾滋病和癌癥等疾病的*防御系統。如今,在一項新的研究中,來自南非、美國和加拿大的研究人員利用免疫系統揭示出可能有助于產生HIV疫苗的新線索。他們鑒定出感染控制與病毒T細胞如何很好地對多種HIV序列作出反應之間存在的關聯性。

Brockman解釋道,HIV通過改變它的序列逃避抗病毒T細來適應人體免疫系統。他說,“因此,為了開發一種有效的HIV疫苗,我們需要產生這種病毒不能輕易逃避的宿主免疫反應。” 

這些研究人員開發出新的基于實驗室的方法來鑒定抗病毒T細胞并評估它們識別多種HIV序列的能力。

Brockman說,“T細胞是白細胞,能夠識別稱為肽抗原(peptide antigen)的外來顆粒。存在兩種主要類型的T細胞---給免疫系統中的其他細胞提供幫助的T細胞和殺死被感染細胞和腫瘤的T細胞。”

鑒定攻擊HIV抗原的T細胞聽起來很簡單,但是Brockman說,三種生物因子對T細胞介導的免疫反應至關重要。在HIV感染中,這三種生物因子都具有高度遺傳多樣性。

他解釋道,對于識別肽抗原的T細胞而言,這種肽抗原必須首先通過人類白細胞抗原蛋白(HLA)呈遞在細胞表面。

鑒于人群中存在著數千種可能的HLA變體,因此每個人對感染作出不同的反應。此外,鑒于HIV是高度多樣化的而且在未治療的感染期間不斷進化,因此這種肽抗原的序列也發生變化。

將人體中表達的HIV肽抗原與HLA變體與T細胞進行匹配是常規研究過程中的一個關鍵步驟。但是,Brockman說,“在我們更多地了解導致T細胞反應的單個T細胞的抗病毒活性之前,我們對這種T細胞反應的理解將是不完整的。”

據估計,一個人的T細胞“庫”可能由0.1~1億個*的T細胞譜系組成,這些T細胞譜系可通過它們的T細胞受體(TCR)加以區分,但是僅少數T細胞譜系在特定抗原作出的反應中起著重要作用。

因此,為了降低這項研究的復雜性,這些研究人員研究了兩種高度相關的HLA變體(B81和B42),這兩種HLA變體識別相同的HIV肽抗原(TL9),但與感染后的不同臨床結果相關聯。

通過研究單個T細胞如何很好地識別TL9和在流行的HIV毒株中出現的多種TL9序列變體,這些研究人員發現,與來自表達HLA B42的人的T細胞相比,來自表達HLA B81的人的T細胞識別出更多的TL9變體。

值得注意的是,一些表達B42的人體中的一組T細胞顯示出更高的識別TL9序列變體的能力。這些T細胞的存在與更好地控制HIV感染相關聯。

這項研究表明單個T細胞在識別肽變體的能力方面差異很大,并指出這些差異在多樣化的或快速進化的病原體(比如HIV)中具有臨床意義。

要開發出一種有效的HIV疫苗,還需開展更多的研究工作。然而,Brockman說,“評估T細胞識別多種HIV序列的能力的綜合方法,比如這項研究中報道的這些方法,提供了有助于設計和測試新型疫苗策略的關鍵信息。”