近日，一項刊登在雜志APL Bioengineering上的研究報告中，來自明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究在活體動物中證實了健康腫瘤雜交細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，文章中，研究人員闡明了他們?nèi)绾卧谌祟愲s交細(xì)胞中對不同的異質(zhì)性基因表達(dá)特性進行分析，以及這些雜交細(xì)胞如何在小鼠模型機體中自發(fā)產(chǎn)生。

  研究者Brenda Ogle說道，目前研究人員越來越認(rèn)識到，異質(zhì)性會讓腫瘤更加難以治療，相比開發(fā)許多不同療法來靶向作用不同類型的腫瘤，研究人員或許能通過限制腫瘤中雜交細(xì)胞的形成來抑制腫瘤異質(zhì)性的產(chǎn)生。大約100年前，有一種理論就認(rèn)為，一些轉(zhuǎn)移性的細(xì)胞能通過將其細(xì)胞物質(zhì)與正常細(xì)胞融合，重建錯誤的基因表達(dá)來自發(fā)促進二次腫瘤的產(chǎn)生，直到近幾年，測序技術(shù)和報道分子才為研究人員提供了解決這個問題更好的工具。

  為了解決這些問題，研究者Ogle和其同事首先培養(yǎng)了健康細(xì)胞以及能自發(fā)融合形成雜交細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞，利用RNA測序技術(shù)，研究人員就能對每一種融合雜交細(xì)胞中的基因表達(dá)狀況進行分子評估；所形成的雜交體能夠表達(dá)健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的基因，同時其還能幫助轉(zhuǎn)移性細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤中生存，并未其它腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生奠定基礎(chǔ)。

  隨后研究人員對小鼠進行工程化改造使其能夠產(chǎn)生一種可報道的酶類—熒光素酶，當(dāng)雜交細(xì)胞出現(xiàn)時這種熒光素酶就能被產(chǎn)生，文章中，研究人員實現(xiàn)了在活體動物機體中追蹤雜交細(xì)胞的形成。研究者所使用的生物熒光宏觀成像技術(shù)并不能非常敏感地檢測分散在標(biāo)本上的細(xì)胞，為此研究人員開發(fā)了一種新技術(shù)，其能將成百上千張顯微圖像拼接在一起來檢測熒光素酶。

  研究者表示，在小鼠表達(dá)熒光素酶的位點就是雜交細(xì)胞形成的位點，而癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移也提示了相比原發(fā)性腫瘤而言，雜交細(xì)胞形成的比例明顯升高了；Ogle說道，當(dāng)雜交細(xì)胞體形成時，兩種細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核就會重新組裝形成一種細(xì)胞，一部分細(xì)胞就會突然變得很*，其會開始增殖并且要比其母細(xì)胞移動地更加活躍。研究人員希望本文研究結(jié)果能幫助他們后期深入研究這種雜交細(xì)胞形成的分子機制，以及開發(fā)新型藥物來抑制這種雜交細(xì)胞的形成，從而有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。

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